Perguntas frequentes sobre Eluracat™
Mecanismo de ação da grelina e dos agonistas dos receptores da grelina
- A grelina é uma hormona peptídica com uma semivida curta (aproximadamente 10 minutos) que é produzida predominantemente no estômago (células da mucosa gástrica) em resposta ao jejum.
- É o ligando endógeno (produzido pelo corpo) do recetor estimulante da libertação da hormona de crescimento (GHS-R).
- Uma vez produzida, a grelina é secretada na corrente sanguínea e liga-se aos recetores GHS no hipotálamo e na hipófise para estimular o apetite e aumentar a libertação da hormona de crescimento (GH) pela hipófise.
- A administração de grelina ativa os neurónios do hipotálamo direta e indiretamente, através do nervo vago, para desencadear a sensação de fome e aumentar a ingestão de alimentos.
- Por sua vez, a GH promove a libertação do fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1) pelo fígado.
- A GH e o IGF-1 estão envolvidos na manutenção do apetite, massa corporal magra, densidade mineral óssea, homeostase da glicose, função imunológica e função cognitiva. 1,2
Sim. Os agonistas do recetor de grelina foram desenvolvidos para uso terapêutico em humanos para a estimulação da GH (hormona de crescimento) em idosos frágeis, e subsequentemente foram estudados pelos seus efeitos no aumento do apetite e da ingestão de alimentos, aumento do peso corporal, desenvolvimento de massa muscular magra e tratamento da caquexia. 3
Eluracat tem como substância ativa a capromorelina. A capromorelina é um agonista seletivo do recetor de grelina. Os recetores da grelina são encontrados em muitos tecidos de diversas espécies e podem ter efeitos sobre o sistema nervoso central, trato gastrointestinal, sistema cardiovascular e a homeostase energética. Eluracat liga-se a recetores no hipotálamo para estimular o apetite e na hipófise para estimular a secreção da hormona de crescimento (GH). O aumento da GH estimula a libertação hepática do fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1), o que por sua vez estimula o aumento de peso.3
Acredita-se que os efeitos clínicos do Eluracat sejam devidos a uma combinação de aumento da ingestão de alimentos e alterações metabólicas (por exemplo, aumento da captação de proteínas pelas células - anabolismo proteico), resultando em ganho de peso. 19
A capromorelina é um agonista seletivo do recetor da grelina. O recetor da grelina é encontrado em muitos tecidos de diversas espécies e pode ter efeitos sobre o sistema nervoso central, o trato gastrointestinal, o sistema cardiovascular e a homeostase energética. Eluracat liga-se a recetores no hipotálamo para estimular o apetite e na hipófise, para estimular a secreção da hormona de crescimento (GH). O aumento da hormona de crescimento (GH) estimula a libertação hepática do fator de
crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1), o que, por sua vez, pode estimular o ganho de peso. Acredita-se que os efeitos clínicos do Eluracat em gatos sejam devidos a uma combinação de aumento da ingestão de alimentos e alterações metabólicas (por exemplo, aumento da absorção de proteínas pelas células – anabolismo proteico), resultando em ganho de peso.
O maropitant não tem efeito direto no estímulo do apetite ou no ganho de peso. É um antagonista do recetor de neurocinina 1 (NK1) que bloqueia a ação farmacológica da substância P no sistema nervoso central (SNC), a qual está envolvida no reflexo do vómito. Em gatos, é indicado para a prevenção e tratamento do vómito e para a redução da náusea.
Informações gerais sobre a perda de peso dos felinos
Segundo um estudo de mercado realizado com 603 médicos veterinários em prática clínica em quatro países diferentes, a perda de peso é uma condição comum em gatos: em média, 1 em cada 5 gatos é afetado. Gatos com mais de 11 a 14 anos são os que têm maior probabilidade de começar a apresentar problemas que resultam em perda de peso não intencional. Mas isso pode acontecer muito mais cedo: cerca de 10% dos gatos entre 7 e 8 anos sofrem de condições que causam perda de peso não intencional.4
As condições comuns associadas à perda de peso em gatos incluem doença renal crónica, doença cardíaca, neoplasias, hipertiroidismo e enteropatias crónicas. A perda de peso é frequentemente identificada até 3 anos antes do diagnóstico de DRC, continua a um ritmo mais acelerado após o diagnóstico e está associada a uma menor sobrevivência.4,5,6
Os mecanismos de perda de peso em doenças crónicas são multifatoriais e incluem inflamação, má absorção, aumento das necessidades energéticas e diminuição do apetite.
A doença renal crónica é uma doença inflamatória. As citoquinas geradas durante a progressão da doença causam alterações no metabolismo energético. Gatos sem doenças subjacentes priorizarão a gordura
corporal como fonte de energia. Naqueles com condições crónicas subjacentes, como doença renal crónica, o catabolismo de proteínas é priorizado em relação à utilização de gordura, levando à perda de massa muscular magra e diminuição do peso corporal.7
Sim. A evidência clínica demonstra que a perda de peso progressiva e a baixa condição corporal são indicadores de um prognóstico mais reservado em doenças como DRC, neoplasias e insuficiência cardíaca. Para além do impacto fisiológico direto, a diminuição de apetite e a perda de peso comprometem a perceção de qualidade de vida pelo tutor, sendo frequentemente o fator determinante na decisão clínica pela eutanásia.
O aparecimento de caquexia parece ser comum em animais de companhia com doenças crónicas, como insuficiência cardíaca congestiva (ICC), doença renal crónica e neoplasias. Um animal doente perde peso de uma forma muito diferente em comparação com a forma como animais saudáveis perdem peso e massa muscular.
Pacientes mais velhos com doenças crónicas apresentam risco aumentado de perda muscular através de 2 mecanismos distintos:
Sarcopenia, definida como a perda progressiva da massa muscular associada ao envelhecimento e a alterações nas vias de sinalização da síntese proteica, e caquexia, definida como a perda de massa corporal magra (com ou sem perda de massa gorda) que ocorre em associação com doenças crónicas como insuficiência cardíaca congestiva, doença renal crónica e neoplasias, sendo este processo mediado por citoquinas pró-inflamatórias.5,7
A diminuição da massa corporal magra e a perda de peso têm efeitos diretos e prejudiciais na força, função
imunológica, cicatrização de feridas e sobrevivência em gatos; portanto, diagnosticar a causa subjacente e identificar a perda de peso são ambos aspetos importantes.5
Após identificar alterações no comportamento alimentar e no peso corporal, os médicos veterinários podem iniciar um protocolo de controlo de peso, tratando também as condições subjacentes.
A grande maioria dos gatos com doenças crónicas precisa de ajuda para manter o peso e o apetite. No contexto da DRC, as dietas e suplementos prescritos não são suficientes para ajudar o gato a alimentar-se bem, manter o seu peso e reverter a perda de massa muscular. O uso precoce de Eluracat facilita a aceitação da dieta prescrita pelo médico veterinário e permite ao tutor visualizar o sucesso do tratamento através do ganho de peso do animal, combatendo a frustração associada à perda de condição corporal.
Informações gerais sobre a doença renal crónica (DRC)
A DRC é a causa mais comum de perda de peso em gatos. De acordo com um estudo de mercado realizado junto de 603 médicos veterinários em prática clínica em quatro países diferentes, mais de um em cada quatro pacientes com perda de peso apresenta-a em consequência de DRC.4
Uma publicação indicou que estudos retrospetivos que fornecem dados sobre a diminuição do apetite em gatos com DRC relatam uma prevalência que varia de 21 a 92%.
Esta ampla variação provavelmente está relacionada com os diferentes tipos de doença subjacente presente, diferentes estadios da doença, falta de informação nos registos médicos sobre o apetite em estudos retrospetivos e uma variedade de outros fatores.6
Um estudo que inquiriu 1.089 tutores de gatos com DRC relatou uma prevalência de "apetite anormal" em 43% dos gatos afetados. 52% desses tutores responderam que os seus gatos tinham pouco apetite ou precisavam ser incentivados a comer entre 5 e 7 dias por semana.9
A IRIS, (International Renal Interest Society) é a principal autoridade em nefrologia veterinária. Esta organização disponibiliza aos médicos veterinários, diretrizes baseadas em evidências para o diagnóstico, tratamento e gestão da doença renal em felinos e caninos. De acordo com o IRIS, a DRC é classificada em quatro estadios.10
O estadiamento da Doença Renal Crónica (DRC) é efetuado após o diagnóstico, com o objetivo de otimizar o tratamento e a monitorização do paciente. O estadiamento é inicialmente baseado na creatinina sanguínea em jejum, avaliada pelo menos duas vezes no animal clinicamente estável. Posteriormente, o paciente é subestadiado com base na avaliação da proteinúria e da pressão arterial sistémica.
A IRIS recomenda tratar náuseas, vómitos, diminuição do apetite e perda de peso e/ou massa muscular em gatos com DRC em estadios 2 a 4.11
Os gatos podem começar a perder peso de forma não intencional até 3 anos antes de um diagnóstico de DRC e a perda de peso acelera posteriormente.6
O estudo de campo pivotal incluiu 176 gatos com tutores. Os gatos incluídos apresentavam perda de peso não intencional ≥5% e diagnóstico de doença renal crónica.
O estadiamento da DRC seguiu os critérios IRIS (2015) baseados na creatinina. Foram incluídos animais em todas as fases da doença, sendo que, no grupo tratado com capromorelina, a maioria dos gatos apresentava doença em fase inicial a intermédia: 10% no Estádio 1, 67% no Estádio 2, 22% no Estádio 3 e 1% no Estádio 4.19
Não existem restrições listadas no RCMV. No estudo de campo pivotal com 176 gatos (todos com perda de peso ≥ 5% e historial de DRC), confirmou-se que a doença renal crónica não altera a farmacocinética da capromorelina. Sendo o fármaco metabolizado no fígado, a sua segurança e eficácia mantêm-se constantes independentemente do declínio da função renal.19
Como a DRC tende a ser uma doença progressiva e pode ser influenciada por outros fatores de risco, como hipertiroidismo, doença do trato urinário inferior, vómitos frequentes, alteração do apetite e perda de peso, pode haver um agravamento da doença.18
No estudo de campo pivotal de 56 dias, a segurança e eficácia foram avaliadas em 118 gatos. Dois gatos do grupo Eluracat e um gato do grupo de controlo progrediram dois estadios de DRC, e oito gatos do grupo Eluracat e dois gatos do grupo de controlo progrediram um estadio de DRC. Não foi possível determinar se a progressão da doença renal era o curso natural da doença preexistente ou se estava relacionada com o tratamento.12
Indicação e casos de uso
Eluracat é indicado para ganho de peso em gatos que apresentam falta de apetite ou perda de peso não intencional como resultado de doenças crónicas. Acredita-se que os efeitos clínicos do Eluracat sejam devidos a uma combinação de aumento da ingestão de alimentos e alterações metabólicas que resultam em ganho de peso.
Estudos preliminares de seleção de dose em gatos saudáveis, confirmaram a eficácia da capromorelina na estimulação do apetite. Os resultados demonstraram que os gatos que receberam o princípio ativo apresentaram um aumento na ingestão alimentar e um ganho de peso superior ao registado no grupo de controlo.9
Eluracat possui registo apenas para gatos. A sua utilização em cães constituiria um uso off-label, o qual a Elanco não pode recomendar.
Eluracat é indicado para ganho de peso corporal em gatos que apresentam falta de apetite ou perda de peso não intencional resultante de condições médicas crónicas. Neoplasias podem ser consideradas condições crónicas.
Um estudo em gatos com neoplasias mostrou perda muscular em 91% dos gatos afetados 5. Gatos que não apresentavam a condição corporal ideal tiveram um tempo de sobrevivência significativamente menor.
Encontram-se em desenvolvimento diversos análogos sintéticos da grelina para várias indicações em humanos, e vários compostos são o foco de atenção. A anamorelina esteve em ensaios clínicos para o tratamento da caquexia oncológica no tratamento do Carcinoma pulmonar de células não pequenas. O mecanismo de ação da anamorelina é baseado nos efeitos anabólicos observados com a grelina e os miméticos da grelina.13
A prevalência de caquexia em gatos com insuficiência cardíaca congestiva (ICC) devido à cardiomiopatia chega a 66,7%, dependendo da definição utilizada (41,6% usando a pontuação da condição muscular,
66,7% usando a definição de perda de peso ≥5% após o diagnóstico, semelhante à definição de perda de peso no estudo de campo pivotal Eluracat) 14 .
O apetite é um indicador extremamente importante da qualidade de vida para os tutores de gatos com doenças cardíacas. 15
Eluracat deve ser usado com precaução em gatos com hipotensão, pois o medicamento veterinário causou diminuição da frequência cardíaca e da pressão arterial por até 4 horas após a administração da dose em gatos saudáveis. Esses efeitos foram revertidos com a interação humana seguida da alimentação do gato. A seleção adequada do paciente é importante na prescrição de Eluracat. O Eluracat deve ser utilizado apenas em gatos que estejam hemodinamicamente estáveis e não desidratados.
A Elanco não estudou o uso de Eluracat numa subpopulação de gatos com doença cardíaca subjacente. A utilização do Eluracat neste cenário ficaria a critério do médico veterinário responsável, sendo sempre recomendada uma avaliação de benefício/risco por parte do mesmo.
. Gatos com insuficiência cardíaca congestiva foram excluídos do estudo de campo pivotal. Os gatos incluídos no estudo de campo pivotal que apresentavam hipertensão, estavam a fazer amlodipina e/ou enalapril antes da inclusão no estudo, e o tratamento para hipertensão continuou durante todo o estudo.
No estudo de telemetria, a administração de Eluracat causou diminuições transitórias na frequência cardíaca e na pressão arterial direta (pressão arterial sistólica, diastólica e média). Os efeitos depressores do Eluracat sobre a frequência cardíaca e a pressão arterial foram revertidos quando os gatos foram manuseados pela equipado estudo. No estudo de telemetria, o efeito pós-administração na pressão arterial deixou de ocorrer a partir do dia 9 (estudo de 32 dias).16
Um estudo publicado em 2016 incluiu 462 gatos com hipertiroidismo não tratado, dos quais 117 foram reavaliados após o tratamento (iodo radioativo). Gatos com hipertiroidismo sofreram perda de peso associada à perda muscular que afetou mais de 75% dos gatos.8 Embora o tratamento bem-sucedido resulte num ganho de peso superior ao registado durante o estado de hipertiroidismo, o peso mediano pós-tratamento permaneceu inferior ao peso pré-doença. Adicionalmente, quase 50% dos gatos não recuperam a massa muscular normal.
Nos estudos de campo, foi permitida a inclusão de gatos com hipertiroidismo, desde que a condição médica, o regime de tratamento e o quadro clínico estivessem estáveis. Os gatos incluídos no estudo pivotal apresentavam uma variedade de comorbilidades, incluindo: doença dentária, perda muscular moderada ou grave, sopro cardíaco, histórico de vómitos e doenças gastrointestinais, hipertiroidismo e
hipertensão. Os gatos diagnosticados com hipertiroidismo estavam a fazer tratamento com metimazol. O tratamento da doença tiroideia subjacente seria recomendado como o primeiro passo. A Elanco não estudou o uso de Eluracat especificamente numa subpopulação de gatos com hipertiroidismo não controlado.12
De acordo com o RCMV, a administração de Eluracat em gatos com hipersomatotropismo (acromegalia) está contraindicada.
Gatos com acromegalia possuem um tumor na hipófise que secreta GH (hormona de crescimento) de forma persistente, resultando em níveis séricos de GH cronicamente elevados, além de níveis elevados de IGF-1 . Ao contrário do mecanismo de feedback negativo que observamos em gatos tratados com Eluracat, em que o IGF-1 elevado leva à atenuação da produção de GH ao longo do tempo, em gatos com acromegalia o excesso de GH é resistente ao feedback negativo do IGF-1.
A desidratação não é incomum em gatos com doença renal crónica. De acordo com o RCMV, o uso em gatos com hipotensão deve ser feito com precaução, pois o medicamento veterinário causa diminuição da frequência cardíaca e da pressão arterial por até 4 horas após a administração. A estabilização e a reidratação antes do uso do Eluracat são importantes.
Eluracat não foi especificamente estudado num grupo de gatos com hipertensão. De acordo com o RCMV: o uso deve ser feito com precaução em gatos com hipotensão, pois o medicamento veterinário causou diminuição da frequência cardíaca e da pressão arterial por até 4 horas após a administração da dose em gatos saudáveis. Esses efeitos foram revertidos pela interação humana seguida da alimentação do gato.
A seleção adequada do paciente é importante na prescrição de Eluracat. O Eluracat deve ser utilizado apenas em gatos que estejam hemodinamicamente estáveis e não desidratados. No estudo de campo pivotal, foram incluídos gatos com hipertensão (11%). Esses gatos apresentavam doença estável e estavam a receber amlodipina e/ou enalapril antes da inclusão e durante o estudo.
O Eluracat pode causar diminuição transitória da frequência cardíaca e da pressão arterial por até 4 horas após a administração da dose. Alguns gatos podem apresentar sinais clínicos de bradicardia ou hipotensão após a administração de Eluracat. É sempre recomendada uma avaliação de benefício/risco pelo médico veterinário responsável. 19
Formulação
Eluracat é uma solução oral que contém 20 mg/ml de tartarato de capromorelina como substância ativa. Os restantes ingredientes são: para-hidroxibenzoato de metilo sódico, para-hidroxibenzoato de propilo sódico, cloreto de sódio (realçador de palatabilidade), ácido cítrico (agente tamponante/realçador de palatabilidade), sucralose (realçador de palatabilidade), vanilina (realçador de palatabilidade), povidona (agente de aumento de viscosidade), glicerol (agente de aumento de viscosidade/adoçante), maltitol, líquido (veículo/adoçante), Magnasweet 110 (agente mascarador de sabor/adoçante) e água purificada (veículo).19
O Eluracat tem aroma a baunilha. Contém vanilina como intensificador de palatabilidade.
A solução foi desenvolvida para gatos e contém cloreto de sódio (realçador de palatabilidade), ácido cítrico anidro (tampão, realçador de palatabilidade), sucralose (adoçante) e vanilina (aromatizante e realçador de palatabilidade).
Dosagem e administração
Para administrar o medicamento veterinário, primeiro retire a tampa, insira a seringa doseadora, inverta o frasco e retire a quantidade adequada de solução utilizando uma seringa de 1 ml. Em seguida, coloque o frasco de volta na posição vertical, retire a seringa e recoloque a tampa firmemente. Administre a solução na boca do gato. Por fim, passe a seringa e o êmbolo por água e deixe-os secar separadamente.
Eluracat é indicado para ganho de peso em gatos que apresentam falta de apetite ou perda de peso não intencional como resultado de doenças crónicas, na dose de 2 mg/kg de peso corporal, uma vez ao dia. A administração intermitente de Eluracat não foi estudada.
Eluracat deve ser administrado diariamente para evitar interrupções no mecanismo de feedback do IGF- 1(fator de crescimento semelhante à insulina 1) e GH (hormona de crescimento). A estimulação da GH pela capromorelina é mais elevada após a primeira dose e depois retorna aos valores basais, o que sugere que o aumento sustentado de IGF-1 está a fornecer feedback negativo. Parece haver um período de adaptação fisiológica durante a primeira semana de administração. A administração intermitente pode interromper esse ciclo de feedback negativo e causar aumentos pulsáteis da GH, portanto, o Eluracat deve ser administrado diariamente.
Como lembrete, a hormona peptídica grelina, produzida no estômago em resposta ao jejum, é secretada na corrente sanguínea e liga-se aos recetores GHS-R (recetores que libertam a hormona do crescimento) no hipotálamo e na hipófise para estimular o apetite e aumentar a libertação da hormona de crescimento pela hipófise. Por sua vez, a GH promove a libertação hepática de IGF-1. O IGF-1 também regula os níveis de GH através de um mecanismo de feedback negativo, evitando assim a hiperestimulação da produção de GH.
No estudo de campo, Eluracat foi administrado diretamente na boca do gato.
A administração de capromorelina com a ração diária completa, em comparação a gatos em jejum, levou a um aumento de Tmax (1,3 versus 0,4 horas) e a diminuições na Cmax (28 versus 59 ng/ml) e na AUC (0-último) (51 versus 83 ng.hora /ml). No entanto, as concentrações séricas de IGF-1 aumentaram numa quantidade semelhante quando a capromorelina foi administrada com ou sem alimentos.
Caso o gato não tolere a administração oral de Eluracat, misturá-lo com a comida não deve diminuir a eficácia clínica. Deve ter-se o cuidado de evitar o desenvolvimento de aversão alimentar no gato.
A administração de Eluracat por meio de sonda gástrica/de alimentação não foi avaliada. O produto deve ser administrado uma vez ao dia, diretamente na boca. Nos estudos de campo, o Eluracat foi administrado por via oral. A administração por esta via ficará ao critério do médico veterinário responsável.
A seleção adequada do paciente é importante na prescrição de Eluracat. Usar com precaução em gatos com hipotensão, pois o medicamento veterinário causou diminuição da frequência cardíaca e da pressão arterial por até 4 horas após a administração da dose em gatos saudáveis. Esses efeitos foram revertidos pela interação humana seguida da alimentação do gato.
A dose recomendada é de 2 mg/kg de peso corporal, o que equivale a 0,1 ml/kg de peso corporal. O medicamento veterinário deve ser administrado uma vez ao dia, diretamente na boca.
Num estudo laboratorial de 6 meses, 32 gatos receberam Eluracat em doses de 1X, 3X ou 5X a dose indicada, uma vez ao dia durante 180 dias.
Se o gato vomitasse dentro de 30 minutos após a administração, a dose era administrada novamente.
Após administração oral, a capromorelina foi rapidamente absorvida em gatos, com um Tmax de aproximadamente 0,5 horas (em jejum).
No RCMV, é referido que a segurança em gatos com menos de 10 meses de idade ou com menos de 2 kg de peso corporal não foi avaliada. Uma avaliação benefício/risco por parte do médico veterinário assistente é sempre recomendada.
Num estudo de eficácia em campo, os gatos incluídos tinham idades entre 4,4 e 22,1 anos, com uma idade média de 15 anos de idade e pesavam entre 1,81 e 6,76 kg.12
Não existe contraindicação específica para o seu uso em gatos com menos de 10 meses de idade, embora seja incomum um gato dessa idade ser diagnosticado com uma doença crónica.
Eficácia
Eluracat não é indicado como estimulante de apetite para gatos. É indicado para ganho de peso em gatos que apresentam falta de apetite ou perda de peso não intencional, resultante de condições médicas crónicas.
De acordo com o mecanismo de ação, é provável que ocorra estimulação do apetite. Pensa-se que os efeitos clínicos do Eluracat em gatos se devem a uma combinação de aumento da ingestão de alimentos e alterações metabólicas que resultam em ganho de peso.
O início da estimulação do apetite não foi medido no estudo pivotal de eficácia; o ganho de peso foi a principal medida de eficácia.
Embora a capromorelina atinja o seu pico rapidamente (0,5 h), espera-se que isso coincida com o pico de
ligação da capromorelina aos recetores hipotalâmicos, induzindo o efeito orexigénico. É difícil prever, em cada caso, quanto tempo levará para um gato em particular começar a comer. Isso pode depender da gravidade ou cronicidade da doença/inapetência de cada gato. Alguns gatos podem começar a comer após a primeira administração, enquanto outros podem precisar de administrações contínuas e cuidados adicionais até recuperarem o apetite. Isso pode ser devido ao número de sinais anorexigénicos que chegam ao cérebro. O aumento da ingestão de alimentos após a administração de capromorelina foi demonstrado em gatos saudáveis, mas parece ser individual e dependente da dose.
Em estudos realizados em gatos saudáveis, observou-se que a ingestão média de alimentos seis horas após a administração da dose aumentou significativamente em comparação com as medições iniciais.19
No estudo de campo para avaliar a eficácia, 71 gatos receberam Eluracat e 41 gatos receberam o placebo. Houve uma diferença estatisticamente significativa na variação percentual de peso do grupo Eluracat (+5,2%) em comparação com o grupo controlo (-1,6%) no dia 55 (p < 0,0001). A variação média no peso corporal foi de 250 g (variação de 150 a 350 g) durante os 56 dias do estudo.
Observou-se um ganho de peso significativo no 15º dia (a variação percentual de peso do dia 0 ao dia 15 foi de +3,3%).12
Segurança
Não há indicação de duração mínima ou máxima de uso no RCMV do medicamento e a duração do uso ficará a critério do médico veterinário responsável.
A duração do tratamento dependerá da resposta observada. A administração prolongada a longo prazo do
medicamento veterinário provavelmente será necessária, visto que as doenças crónicas tendem a ser progressivas e a perda de peso provavelmente continuará se não for tratada. O uso de Eluracat foi analisado em vários estudos, cada um com diferentes períodos de duração.
Estudo de 56 dias: Num estudo de campo de 56 dias, 176 gatos receberam Eluracat a 2 mg/kg ou um volume correspondente de um controlo de veículo uma vez por dia, por via oral, durante 56 dias. Os gatos tinham uma idade média de 15 anos e todas as fases de DRC (1-4), principalmente gatos nas fases 2 (67%) e 3 (22%), estavam representadas. Os gatos incluídos no estudo tinham uma variedade de comorbilidades: doença dentária, perda muscular moderada ou grave, sopro cardíaco, histórico de vómitos e doença gastrointestinal, hipertiroidismo e hipertensão. Vómitos e hipersalivação foram os eventos adversos mais frequentemente observados em gatos tratados com Eluracat.
Num estudo laboratorial publicado, 6 mg/kg de capromorelina (o ingrediente ativo do Eluracat) foram administrados a gatos saudáveis durante 91 dias consecutivos. A dose utilizada neste estudo foi 3 vezes superior à dose aprovada para gatos (2 mg/kg por dia). Não foram observados eventos adversos graves relacionados ao medicamento. Não foram observadas diferenças clinicamente relevantes nos resultados dos testes de patologia clínica entre os grupos capromorelina e placebo. As observações clínicas anormais limitaram-se a vómitos, hipersalivação, tremores na lambedura dos lábios, todos os quais ocorreram imediatamente após a administração e geralmente resolveram-se em 5 minutos. A capromorelina foi bem tolerada.
Estudo de 6 meses: Num estudo laboratorial de 6 meses, 32 gatos saudáveis receberam uma dose oral diária em jejum com um placebo (0,1 ml/kg de água) ou Eluracat em 1X, 3X ou 5X a dose registrada (x = 2 mg/kg). Eluracat causou ganho de peso em todos os grupos de tratamento e aumento da ingestão de alimentos nos grupos 3X e 5X. Salivação e vómito intermitentes foram observados em todos os grupos, com maior frequência em machos, e aumentaram de forma dose-dependente. 17
A hipersalivação pode não ser incomum e pode ocorrer com a administração de Eluracat. Alertar o tutor do animal de companhia para que a hipersalivação pode ocorrer com o uso de Eluracat, pode ajudar a reduzir a preocupação deste, caso o gato desenvolva o evento adverso.
No estudo de campo pivotal, 21% dos gatos tratados com Eluracat apresentaram hipersalivação. Esses efeitos foram associados à administração e geralmente resolveram-se em poucos minutos. Os relatos nem sempre foram precisos em relação ao número de dias envolvidos, mas foram relatados como tendo salivado em apenas 1 a 3 dias do estudo, 8 gatos foram relatados como tendo salivado mais de 50% dos dias do estudo, no entanto, a percentagem média de alteração no peso corporal para estes gatos foi de +6,1% (a eficácia não pareceu ser comprometida).12
Em humanos, um estudo publicado demonstra que o recetor de grelina demonstrou estar presente nas glândulas salivares. Nos gatos, é possível que a capromorelina possa ter um efeito direto nas glândulas salivares, levando à hipersalivação.1
É referido no RCMV que o Eluracat deve ser usado com precaução em gatos com hipotensão, pois o medicamento veterinário provociu diminuição da frequência cardíaca e da pressão arterial até 4 horas após a administração da dose em gatos saudáveis. Esses efeitos foram revertidos pela interação humana, seguida da alimentação do gato.
Bradicardia e hipotensão não foram relatadas como eventos adversos do medicamento no estudo de campo pivotal de 56 dias.
Não. Nenhum dos gatos tratados com Eluracat desenvolveu hipertensão. Assim sendo, não há gatos com hipertensão listados na tabela de eventos adversos a medicamentos no estudo de campo. Embora os gatos incluídos neste estudo de campo pivotal estivessem com condição clínica estável, eles apresentavam diversas comorbilidades, incluindo hipertiroidismo e hipertensão, que foram controladas com medicação.
No estudo de campo pivotal, observou-se letargia tanto em gatos tratados com Eluracat quanto em gatos do grupo de controlo.
Note-se que a idade média dos gatos no estudo era de 15 anos e que os gatos também apresentavam DRC (Doença Renal Crónica) subjacente. A letargia não seria incomum nesse subgrupo de gatos, mesmo sem a administração de Eluracat.2
Eluracat pode causar diminuição transitória da frequência cardíaca e da pressão arterial r até 4 horas após a administração da dose. Manipular o gato pode reverter os efeitos depressivos do Eluracat na frequência cardíaca e na pressão arterial. Essa reversão foi observada num estudo de telemetria em laboratório.
No estudo de campo com duração de 56 dias, bradicardia e hipotensão não foram relatadas como eventos adversos relacionados ao medicamento.
No estudo de telemetria realizado em gatos saudáveis, observou-se uma diminuição transitória da pressão arterial direta (sistólica, diastólica e média) após a administração do Eluracat; a supressão máxima foi atingida aproximadamente 1 hora após a administração (o menor valor individual foi de 72 mmHg na pressão sistólica) e os níveis retornaram aos valores basais em 4 horas. O efeito sobre a pressão arterial foi maior após a primeira administração de Eluracat e diminuiu em magnitude e frequência, retornando aos valores basais após o nono dia de administração. Por esses motivos, Eluracat não deve ser administrado a pacientes hemodinamicamente instáveis. Eluracat pode não ser uma opção adequada para ganho de peso em pacientes que não estejam estáveis hemodinamicamente.
Recomenda-se que o tratamento seja estabelecido pelo médico veterinário. A fluidoterapia e o tratamento sintomático são fundamentais para garantir a estabilização do gato.
Não, Eluracat não causa diabetes. Sabe-se que a capromorelina tem efeitos no controlo glicémico em gatos. Num estudo publicado, a capromorelina causou uma diminuição na secreção de insulina e no controlo glicémico, além de um aumento na variabilidade da glicose no início do tratamento, mas esses efeitos diminuíram no final do período de tratamento de 30 dias.
De acordo com o RCMV, o medicamento veterinário demonstrou aumentar os níveis de glicose sérica em gatos, com efeitos muito variáveis em cada animal. No entanto, em gatos não diabéticos, os mecanismos homeostáticos adaptam-se para manter os níveis de glicose no sangue dentro dos intervalos normais após alguns dias. O uso em gatos com diabetes mellitus não foi avaliado. Em casos de diabetes mellitus, usar apenas de acordo com a avaliação benefício/risco realizada pelo médico veterinário responsável.
A hiperglicemia é possível, mas não esperamos que seja duradoura ou que exija intervenção.
De acordo com o RCMV, o Eluracat demonstrou aumentar os níveis de glicose sérica em gatos, com efeitos muito variáveis entre indivíduos. No entanto, em gatos não diabéticos, os mecanismos homeostáticos adaptam-se para manter os níveis de glicose no sangue dentro dos intervalos normais após alguns dias.
Lembre-se de que qualquer avaliação da glicemia em gatos é afetada pela propensão desses animais à hiperglicemia induzida pelo stress. O stress e o esforço podem causar alterações de até ~190 mg/dL acima dos valores basais em gatos de laboratório.
O objetivo do estudo de segurança de 180 dias foi avaliar a segurança sistémica do Eluracat nas doses 1X (2,1 mg/kg), 3X e 5X, a dose clínica mais alta por gato quando administrado por via oral uma vez ao dia. Animais do estudo: Trinta e dois gatos domésticos de pelo curto foram incluídos (16 machos, 16 fêmeas). Níveis elevados de glicose sérica foram relatados na ausência de outras alterações clínico-patológicas numa fêmea do grupo placebo no dia 59 (157 mg/dL, intervalo normal de 60 a 154 mg/dL) e no dia 181
(162 mg/dL) e numa fêmea do grupo 1X no dia 181 (187 mg/dL). Neste estudo de segurança de 180 dias, a frutosamina sérica foi medida, sem valores que excedessem os intervalos de referência padrão e sem efeito estatisticamente significativo do tratamento com capromorelina sobre a frutosamina .
Todas as flutuações entre os valores individuais e médios foram consideradas esporádicas, consistentes com a variação biológica e/ou insignificantes em magnitude, e não relacionadas com a administração de capromorelina indicando que a hiperglicemia foi transitória e não persistente.17
Os estimulantes da libertação da hormona do crescimento (GHS) são uma classe de compostos de pequenas moléculas descobertos em meados da década de 1990 que estimulam a libertação da hormona de crescimento (GH) e foram desenvolvidos para o tratamento da anorexia e caquexia em pessoas.1,13
Diversos estudos foram conduzidos sobre o possível uso do GHS na medicina humana. A anamorelina é aprovada em alguns países para o tratamento da caquexia oncológica.
Em caso de sobredosagem, o gato pode ou não desenvolver eventos adversos, dependendo da dose e das comorbilidades que possam estar presentes. A dose indicada de Eluracat é de 2 mg/kg.
Se surgirem eventos adversos, seriam recomendados cuidados sintomáticos e de suporte.
Farmacologia
A capromorelina é metabolizada no fígado e excretada nas fezes.19 A doença renal em gatos não teve efeito sobre a farmacocinética da capromorelina.
Estudos demonstraram que a capromorelina é metabolizada quase inteiramente no fígado em humanos, macacos, ratos, murganhos e cães, predominantemente através do metabolismo de fase I (apenas em murganhos foram observados dois metabolitos minoritários que provavelmente eram produtos do metabolismo de fase II).19
Foi relatado que as fezes são a principal via de eliminação dos metabolitos e de uma pequena quantidade do fármaco original. Os metabolitos e uma pequena quantidade do composto original, representando 59% em murganhos, 80% em ratos e 62% em cães, foram recuperados 168 horas após a administração. Em murganhos, a maior parte da dose foi excretada nas primeiras 24 horas, e em ratos e cães, nas primeiras 48 horas. Isto é consistente com uma absorção relativamente rápida da capromorelina após administração oral.19
Não. De acordo com o RCMV, a insuficiência renal em gatos não teve qualquer efeito na farmacocinética da capromorelina.
O perfil farmacocinético e a acumulação da capromorelina foram avaliados quando administrado por via subcutânea e intravenosa em gatos adultos com função renal comprometida, após 14 dias de tratamento. A concentração de capromorelina foi quantificada. Não foi observada acumulação de capromorelina no soro. Portanto, não se espera que a DRC afete a exposição à capromorelina.19
Medicações e condições concomitantes
No estudo de campo, os tratamentos mais comumente administrados foram: fluidos parenterais, metimazol, amplodipina, antibióticos, laxantes, antiparasitários e antieméticos.
A decisão sobre se deve ou não administrar capromorelina e outro(s) medicamento(s) concomitantemente numa dada situação é, em última análise, da responsabilidade do médico veterinário prescritor. Atualmente, não há interações medicamentosas conhecidas listadas no RCMV.
Não é possível prever todas as interações potenciais de todos os medicamentos existentes ou novos.
O uso de Eluracat com estimulantes de apetite não foi estudado. Gatos que recebiam estimulantes de apetite foram proibidos de participar do estudo de campo pivotal.
Com base no mecanismo de ação do Eluracat, é provável que ele estimule o apetite do gato. Acredita-se que os efeitos do Eluracat nos gatos sejam devidos a uma combinação de aumento da ingestão de alimentos e alterações metabólicas que resultam em ganho de peso.
Lembre-se, Eluracat é um agonista seletivo do recetor de grelina. O recetor da grelina é encontrado em muitos tecidos em várias espécies e pode ter efeitos no sistema nervoso central, no trato gastrointestinal, sistema cardiovascular e homeostase energética. Eluracat liga-se a recetores no hipotálamo para estimular o apetite e na hipófise para estimular a secreção pulsátil da hormona de crescimento. O aumento da GH, estimula a libertação hepática do fator de crescimento semelhante à insulina 1 (IGF-1), o que, por sua vez, pode estimular o ganho de peso. Os níveis de IGF-1 permanecem elevados durante a administração do medicamento. Um estudo publicado revela que, em gatos, a estimulação do GH com capromorelina é máxima após a primeira dose e atenua-se posteriormente, sugerindo que o aumento sustentado do IGF-1 fornece feedback negativo.2 Além disso, em estudos de seleção de dose em laboratório realizados em gatos saudáveis para investigar a eficácia da capromorelina na estimulação da ingestão de alimentos e ganho de peso,os gatos que receberam capromorelina tiveram um aumento do apetite e ganharam peso em comparação com os gatos de controlo.
A segurança foi avaliada num estudo de eficácia de campo de 56 dias em 176 gatos de tutores (118 receberam Eluracat, 58 receberam o placebo).
Os gatos incluídos no estudo apresentavam diversas comorbilidades além da DRC (Doença Renal Crónica): doença dentária, perda muscular moderada ou grave, sopro cardíaco, histórico de vómito ou doença gastrointestinal subjacente,hipertiroidismo e hipertensão.12
Monitorização
A frequência das análises fica ao critério do médico veterinário. Esta decisão irá variar caso a caso, dependendo da condição crónica subjacente, do estadio da doença, de outras patologias concomitantes e do estado clínico geral do gato.
A frequência fica ao critério do médico veterinário.
Foi demonstrado que o Eluracat aumenta os níveis de glicose sérica em gatos, com efeitos altamente variáveis dependendo do gato. No entanto, em gatos não diabéticos, os mecanismos homeostáticos adaptam-se para manter os níveis de glicose no sangue dentro dos intervalos normais após alguns dias. O uso em gatos com diabetes mellitus não foi avaliado. Em casos de diabetes mellitus, administrar de acordo com a avaliação benefício/risco realizada pelo médico veterinário responsável.
Embalagem e armazenamento
O frasco de 15 ml de Eluracat inclui uma seringa doseadora de 1,0 ml (para uso oral com escala milimétrica).
Prazo de validade após a abertura do frasco: 3 meses. Um frasco de 15ml de Eluracat dura até:
- 83 dias para um gato de 1,8 kg que recebeu a dose diária indicada no RCMV (2 mg/kg).
- 27 dias para um gato de 5,5 kg, dose diária de acordo com a dose indicada no RCMV (2 mg/kg)
O RCMV indica que o prazo de validade do medicamento veterinário para venda é de 3 anos. Conservar a temperatura inferior a30 ºC.
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